Koronavirusga qarshi birinchi rus dorisi haqida nimalarni bilamiz

2024 Muallif: Malcolm Clapton | [email protected]. Oxirgi o'zgartirilgan: 2023-12-17 04:14

Avivavir tabletkalari iyun oyida shifoxonalarga yetkazilishi rejalashtirilgan.

Koronavirus kasalligi uchun birinchi rus dorisi Avifavir Sog'liqni saqlash vazirligidan ruxsat oldi. Dori ishlab chiqaruvchisi 11 iyun kuni dorining birinchi partiyalarini shifoxonalarga jo‘natishini va’da qilmoqda. Biz bu sariq tabletkalar qayerdan paydo bo'lganini, preparat qanday printsip asosida ishlayotganini, u qanday klinik sinovlardan o'tganligini va bizda COVID-19 ga davo borligini aniq aytish mumkinmi yoki yo'qligini aniqlaymiz.

Qayerdan paydo bo'ldi

Avifavir - bu Rossiya to'g'ridan-to'g'ri investitsiya fondi (RDIF) va ChemRar kompaniyalar guruhi tomonidan ishlab chiqilgan rus dori vositasining savdo nomi. Biroq, preparatning faol moddasi Rossiyada ixtiro qilinmagan.

Uning xalqaro nodavlat nomi favipiravirdir. Uni FUJIFILM Pharmaceuticals korporatsiyasiga qarashli Yaponiyaning Toyama Chemical kompaniyasi xodimlari ishlab chiqqan.

Kimyoviy tuzilishiga ko'ra, favipiravir 6 - ftor - 3 - okso - 3, 4 - dihidropirazin - 2 - karboksilik kislota yoki pirazinkarboksamidning hosilasidir. Kimyoviy kutubxonani tekshirish paytida Toyama xodimlari ushbu moddaning gripp virusiga qarshi faolligini aniqladilar: u virus bilan kasallangan hujayralarga tushgandan so'ng, favipiravir faollashgan shaklga aylanadi, bu muhim virusli ferment - RNK faolligini inhibe qiladi. bog'liq RNK polimeraza.

Agar RNK polimeraza o'chirilgan bo'lsa, gripp viruslari o'zlarining genetik materiallarini, RNKni infektsiyalangan hujayralarda chop etish qobiliyatini yo'qotadi. Natijada, allaqachon hujayralarga kirgan virusning ishlab chiqarilishi to'xtaydi. Bu preparatning o'ziga xosligi - odatda antiviral preparatlar faqat viruslarning hujayralarga kirishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

RNKga bog'liq RNK-polimeraza nafaqat gripp viruslarida, balki barcha RNK-viruslarda ham mavjud. Bundan tashqari, RNK polimerazasining katalitik domeni - bu molekula qismining nomi, buning natijasida ferment printsipial ravishda ishlay oladi - barcha RNK viruslarida bir xil tarzda tuzilgan. Va favipiravir RNK polimerazasining katalitik domeniga aniq bog'langanligi sababli, yaponlar bu moddani keng spektrli virusga qarshi vosita sifatida ko'rib chiqishga asos bor edi.

Toyama xodimlari favipiravirni Avigan savdo nomi ostida ro'yxatdan o'tkazishdi va A va B gripp viruslaridan tortib Ebolagacha bo'lgan RNK viruslarida istiqbolli dori faolligini tekshirishni boshladilar. Natijalar aralashdi. Misol uchun, Ebola virusi holatida, preparat maymunlarda ishlagani ma'lum bo'ldi, ammo odamlarga qo'llanganda, natija unchalik ta'sirli emas edi. Bir tomondan, favipiravirni qabul qilgan Gvineyadan kelgan 73 bemorda o'lim darajasi boshqa usullar bilan sinab ko'rilgan bemorlarga qaraganda past edi. Boshqa tomondan, farq unchalik katta emas edi - 42,5 foizga nisbatan 57,8 foiz - shuning uchun bemorlarning namunasi juda kichik bo'lganligi sababli bu shunchaki tasodifiy hisoblash artefakt emasligiga kafolat bo'lmaydi. Biroq, Gvineya hukumati ushbu dorini Ebola virusi uchun standart davolash vositasi sifatida tasdiqladi.

Dori vatanida, Yaponiyada Avigan faqat 2014 yilda muvaffaqiyatga erishdi - va faqat gripp virusining yangi shtammlariga qarshi. Avigan mavsumiy grippga qarshi qo'llanilmagan.

Bundan tashqari, preparat nafaqat "yangi" grippga qarshi, balki faqat mavjud antiviral dorilar samarasiz bo'lgan holatlar uchun, ya'ni oxirgi chora sifatida tasdiqlangan. Tasdiqlangan paytdan boshlab olti yil davomida bunday holat bir marta ham yuzaga kelmadi, shuning uchun haqiqiy gripp epidemiyasi sharoitida preparat hech qachon ishlatilmadi.

29 ta klinik sinovlarni (4299 ishtirokchi) ko'rib chiqish, ulardan oltitasi 2 va 3-bosqich sinovlari (dori samaradorligi allaqachon baholanmoqda) favipiravirning 0,4 foizi jiddiy nojo'ya ta'sirlar bilan "qulay xavfsizlik profilini ko'rsatishi"ni aniqladi. Shunga qaramay, preparatning xavfsizligi bilan bog'liq muammolar hali ham saqlanib qolmoqda.

Preparatni og'ir grippga qarshi qo'llash istiqbollarini o'rgangan yapon tadqiqotchilari Avigan homilador ayollarda kontrendikedir ekanligini ta'kidladilar: preparat hayvonlarga teratogen va embriotoksik ta'sir ko'rsatdi. Boshqa mumkin bo'lgan muammolar orasida ishtahaning pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, qonda siydik kislotasi kontsentratsiyasining oshishi (giperurikemiya) va jigar shikastlanishi kiradi.

Favipiravir va COVID-19

2020-yil mart oyida Xitoy Sog‘liqni saqlash vazirligi tarkibiga kiruvchi Milliy biotexnologiyalarni rivojlantirish markazi direktori Chjan Sinmin favipiravirning “yangi koronavirus kasalligiga (COVID-19) qarshi yaxshi klinik samaradorligini ko‘rsatganini” aytdi. Kamida bitta ochiq, tasodifiy bo'lmagan tadqiqotga ko'ra, favipiravirni qabul qilgan 35 xitoylik koronavirus kasalligi (tadqiqotda qaysi dori haqida gap borligi aytilmagan - original Avigan yoki xuddi shu faol moddasi bo'lgan xitoylik dori) tezroq tuzalib ketdi va azob chekdi. boshqa dorilar (lopinavir va ritonavir) bilan davolangan 45 bemorga qaraganda asoratlardan kamroq.

Preparatning COVID-19 ga qarshi samaradorligi hozirda Yaponiyada klinik sinovlarda baholanmoqda. 9 aprel kuni FUJIFILM Amerika Qo'shma Shtatlarida bo'lib o'tadigan Avigan klinik sinovlarining ikkinchi bosqichi boshlanganini e'lon qildi, unda koronavirus kasalligiga chalingan 50 nafar bemor ishtirok etadi. Ba'zi xorijiy ma'lumotlarga ko'ra, aprel-may oylarida favipiravir yana 16 ta klinik sinovda sinovdan o'tkazildi, ammo favipiravir yoki Aviganning koronavirus kasalligiga qarshi samarali ekanligini ko'rsatadigan bitta tugallangan klinik sinov yo'q.

Rus dori

Har qanday dori faol moddadan va plomba moddasidan (tayyor dozalash shakli) iborat. Rossiya antiviral preparati yapon preparati bilan bir xil faol moddani o'z ichiga oladi - ya'ni har bir tabletkada 200 milligramm favipiravir mavjud. Rossiya to'g'ridan-to'g'ri investitsiya jamg'armasi vakili Arseniy Palagin tomonidan "N + 1" bilan suhbatda ta'kidlanganidek, rus preparatining to'ldiruvchisi o'ziga xosdir. Yo'riqnomada aytilishicha, yordamchi moddalarga mikrokristalin tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati va povidon K-30 kiradi. Asl yapon Avigan uchun patentni himoya qilish muddati 2019 yilda tugagan, shuning uchun preparat qonuniy ravishda ishlab chiqarilgan generik deb hisoblanishi mumkin.

Avifavirning rossiyalik klinik sinovlari ham hali tugamagan. Ko'p markazli randomizatsiyalangan tadqiqotning faqat birinchi va ikkinchi bosqichlarini yakunladi, RDIF dan suhbatdosh "N + 1" ni tasdiqlaydi. Birinchi bosqichda 60 kishi ishtirok etdi - ulardan 20 nafari nazorat guruhiga kiritildi, ular standart usullar bilan davolandi. Bemorlarning yosh tarkibi va ahvolining og'irligi to'g'risidagi ma'lumotlar oshkor etilmagan.

Ishlab chiquvchilarning o'zlari ushbu testlar natijalari haqida hisobot berishadi:

• yaponiyaliklar ko'p yillar oldin qayd etganlarga qo'shimcha ravishda yangi nojo'ya ta'sirlarni oshkor qilmagan;
• to'rt kunlik davolanishdan so'ng, eksperimental guruhdagi odamlarning 65 foizida koronavirus uchun test salbiy chiqdi (nazorat guruhida bunday holatlar taxminan 30 foizni tashkil etdi);
• uch kundan so'ng, eksperimental guruhdagi odamlarning 68 foizi normal haroratga qaytdi (nazoratda bu oltinchi kuni sodir bo'lgan).

Sog'liqni saqlash vazirligi Avifavir sinovlarining uchinchi bosqichini 2020-yil 1-maydan boshlashni ma'qulladi. Ushbu bosqichda Dori vositalari davlat reestri veb-saytidagi ma'lumotlarga ko'ra, jami 390 kishi ishtirok etishi kerak bo'ladi. Xuddi shu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, favipiravir yana ikkita rus kompaniyasi: Drugs Technology (R-Pharm guruhining bir qismi) va Promomed tomonidan sinovdan o'tkazilmoqda. Ikkala kompaniya ham may oyining oxirida sinovlarni boshladi.

Sinovlar tugallanmagan va samaradorlik to'g'risida faqat qisman ma'lumotlar ma'lum bo'lsa-da, Sog'liqni saqlash vazirligi preparatni muddatidan oldin ro'yxatdan o'tkazishga ruxsat berdi - RF hukumatining 2020 yil 3 apreldagi 441-sonli qaroriga binoan qabul qilingan tezlashtirilgan protseduraga muvofiq. Ushbu farmonda “favqulodda vaziyat yuzaga kelishi va bartaraf etilishi tahdidi sharoitida” “imtihonlar hajmini qisqartirishga” yoʻl qoʻyilishi belgilangan.

Shunday qilib, ishlab chiqaruvchi allaqachon planshetlarning birinchi partiyalarini keyingi hafta oxirigacha kasalxonalarga olib kelishni va'da qilmoqda.

Preparatning ko'rsatmalarida aytilishicha, u "preparatni qo'llash bo'yicha cheklangan miqdordagi klinik ma'lumotlar asosida tayyorlangan va yangi ma'lumotlar paydo bo'lishi bilan to'ldiriladi". Biroq, kontrendikatsiyalar allaqachon aniqlangan. Yapon Avigan misolida bo'lgani kabi, bu homiladorlik, homiladorlik va emizish davrini rejalashtirishdir - generik ham potentsial teratogendir. Gut va giperurikemiya bilan og'rigan bemorlar preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llashlari kerak. Bundan tashqari, rus umumiy preparatiga qarshi ko'rsatmalar ro'yxati faol moddaga yuqori sezuvchanlik, 18 yoshgacha bo'lgan yosh, og'ir jigar va buyrak etishmovchiligi bilan to'ldirildi.

Preparat dorixonalarga yetkazilmaydi: ko'rsatmalarga ko'ra, preparat faqat shifoxonalarda qo'llanilishi mumkin.

Pastki chiziq nima

Avifavir - bu Favipiravirning umumiy preparati bo'lib, u aniq ta'sir mexanizmiga ega va Rossiyada va xorijda klinik sinovlardan o'tmoqda.

Oraliq klinik sinovlar natijalari preparatning istiqbolli ekanligini ko'rsatadi: ishlab chiquvchilarning bayonotlariga ko'ra, ular uni sinab ko'rishga muvaffaq bo'lgan kichik namunalar bo'yicha terapevtik ta'sirni aniqlash mumkin edi. Ammo klinik sinovlar tugaguniga qadar va ularning natijalari ko'rib chiqiladigan xalqaro jurnallarda nashr etilmaguncha, Avifavir haqiqatan ham koronavirus kasalligiga qarshi yordam berayotganiga to'liq ishonch hosil qila olmaymiz. Preparatni ishlab chiqaruvchi ChemRar matbuot xizmati ushbu matnni chop etish vaqtida N + 1 savollariga javob bermadi.

Endi bizda SARS - CoV - 2 virusiga qarshi maqsadli va samarali ta'sir ko'rsatadigan dorilar yo'q. Hozirda ushbu nomga da'vogarlarning barchasi yangi koronavirus paydo bo'lishidan oldin ma'lum bo'lgan moddalardir, ular klinik sinovlarda (endi boshlangan) doimiy ravishda bir qator cheklovlar bilan qandaydir ijobiy ta'sir ko'rsatdi. Hozir ulardan ikkitasi bor.

Birinchisi, may oyida birinchi sahifalarda paydo bo'lgan Remdesivir, COVID-19 epidemiyasidan oldin ham boshqa koronavirus infektsiyasini, Yaqin Sharq respirator sindromini (MERS) davolash uchun mo'ljallangan dori. Amerika regulyatori dori sinovlarining rasmiy tugashini kutmasdan Remdesivirdan klinik foydalanishni ma'qulladi - dastlabki tadqiqot ma'lumotlarida barqaror ta'sir mavjudligi tibbiyot xodimlarini ishontirdi. Bu holat OIVga qarshi birinchi dori bo'lgan AZTni erta ro'yxatga olish bilan solishtirildi.

Shu bilan birga, Remdesivir hech qachon "kumush o'q" maqomiga da'vo qilmagan: testlar shuni ko'rsatadiki, og'ir alomatlari bo'lgan odamlar - o'pkasini sun'iy ventilyatsiya qilish kerak bo'lsa, u yordam bera olmaydi va engilroq alomatlari bo'lganlar uchun bu vaqtni qisqartiradi. to'rt kun ichida kasallik. Ko'pgina boshqa ta'sirlar - masalan, boshqa dorilarga nisbatan kasallikning o'lim darajasini pasaytirish - bu sinovlarda statistik ahamiyatga ega bo'lmagan. May oyi oxirida New England Journal of Medicine tomonidan e'lon qilingan Remdesivir sinovlarining namunasi 1,059 kishini tashkil etdi.

Elena Verbitskaya Akademik I. P. Pavlov nomidagi Sankt-Peterburg davlat tibbiyot universitetining biotibbiyot statistikasi kafedrasi mudiri.

60 ta mavzu - bu ko'pmi yoki ozmi?

Preparatning samaradorligini tekshirish uchun zarur bo'lgan sub'ektlar soni ko'plab o'zgaruvchilarni hisobga olgan maxsus formulalar yordamida hisoblanadi: masalan, hisobga olinishi kerak bo'lgan ko'rsatkichlarning xususiyatlari, ularning tarqalishi, normadan og'ish darajasi. klinik ahamiyatga ega bo'lgan nazorat guruhining ko'rsatkichlari.

Sinovlar davomida hisobga olinadigan ko'rsatkichlar tayinlanadi. Asosiysi, qoida tariqasida, o'lim. Nafas olish yo'llari infektsiyalari bo'lsa, integral ko'rsatkichlar qo'llaniladi, ular, masalan, isitma bilan kunlar soni, intensiv terapiya yoki reanimatsiya bo'limi, mexanik shamollatish va yo'talni hisobga oladi. Ularning barchasi ma'lum bir formula bo'yicha ballga aylantiriladi, so'ngra tajriba guruhining nuqtalari nazorat guruhining balllari bilan taqqoslanadi.

Ba'zi tadqiqotlar uchun 20 ta mavzu etarli bo'ladi. Ba'zilar uchun 2000 etarli emas.

Kichik guruhdagi uchuvchi sinovlar klinik sinovlardan oldin o'tkazilishi mumkin. Bir necha o'nlab odamlar guruhida topilgan ta'sir keyinchalik katta guruhlarda "emirilib ketadigan" vaziyat uchun odatiy hol emas.

Favipiravir, xuddi Remdesivir singari, dastlab yangi koronavirusga qarshi vosita sifatida ishlab chiqilmagan. Ko'p yillar oldin dori - patent muddati allaqachon tugagan - grippni davolash uchun moslashtirilgan (mavsumiy kasalliklar emas, balki yangi viruslar) va Ebola va Zika viruslariga qarshi sinovdan o'tgan.

Ha, rossiyalik tadqiqotchilar uni COVID-19 ni davolashda qo'llash samarasini aniqlashga muvaffaq bo'lishdi - ammo hozirgacha 60 kishidan iborat kichik namunada tanlash usullari va tarkibi haqida batafsil ma'lumot yo'q.

Shunday qilib, bizda tabletkalar borga o'xshaydi. Va bu haqiqatan ham dori ekanligiga ishonch hosil qilish uchun siz biroz kutishingiz kerak bo'ladi.

Koronavirus. Infektsiyalanganlar soni:

243 093 598

dunyoda

8 131 164

Rossiyada Xaritani ko'ring